טיפול בתאי CAR T במחלות אוטואימוניות
במחלות אוטואימוניות, תאי ה-B מייצרים נוגדנים עצמיים ופוגעים ברקמות ואיברי הגוף. בטיפול CAR T CELL, מהנדסים את התאים גנטית ומחזירים אותם למטופל, כשהתאים יודעים לזהות, לתפוס ולהשמיד את תאי ה-B
מאת: פרופ' מרב לידר, מנהלת היחידה הראומטולוגית
חולים הסובלים ממחלות ממאירות המטולוגיות כמו לימפומה ולוקמיה לימפטית חריפה, מטופלים בהצלחה בטיפול חדשני בשם CAR T CELL.
המרכז הרפואי שיבא הוא מהמרכזים הבודדים בעולם והיחיד בישראל, שהחל לנסות את שיטת הטיפול גם על חולים במחלות אוטואימוניות מסוימות, אחרי שכל קווי הטיפול הקיימים במחלה עמה הם מתמודדים, כשלו.
הטיפול, שנמצא בשימוש כבר מ-2016, ניתן בתחילה לחולים אונקולוגים שסבלו ממחלות שמעורבים בהם תאי B, כמו לימפומה ולוקמיה. בשנת 2020, פרופסור גרמני בשם ג'ורג' שט, הציג לראשונה מקרה של אישה צעירה המתמודדת עם לופוס (מחלה אוטואימונית הידועה גם בשם "זאבת" שעשויה לפגוע במערכות רבות של הגוף), שעברה טיפול באמצעות CAR T CELL אחרי שכל קווי הטיפול המוכרים למחלתה כשלו.
האישה סבלה מפריחות, כאבי מפרקים וכשל כלייתי. בתוך 30 יום מתחילת קבלת הטיפול, כל המדדים שלה בגוף התייצבו ונכון להיום (2025), אין עדות להישנות המחלה אצלה.
בהמשך הציג הפרופסור 15 מטופלים נוספים שסבלו ממחלות אוטואימוניות אחרות כמו סקרלודרמה (טרשת העור) ופולימיוזיטיס (מחלה דלקתית של השרירים), שגם הם החלימו לחלוטין אחרי שקיבלו את הטיפול. מאז החלו מרכזים רפואיים נוספים בעולם ושיבא ביניהם, לנסות את שיטת הטיפול על מטופלים החולים במחלות אוטואימוניות קשות, שעד כה לא הגיבו בהצלחה לטיפולים אחרים.
מהן מחלות אוטואימוניות?
זוהי קבוצה גדולה של מחלות שנגרמות בשל תקלה במערכת החיסון, שבה תאיה תוקפים את הגוף ללא סיבה. המתקפה,שלמישה נוהגת כצבא היורה על כוחותיו, מתרחשת באמצעות ייצור נוגדנים עצמיים וחלבונים מעוררי דלקת (ציטוקינים) נגד רכיבים של הגוף. כך, היא גורמת לדלקתיות ולהרס של תאים, רקמות ואיברים.
מהו טיפול CAR T CELL?
מערכת החיסון בגופנו כוללת תאים שונים שתפקידם להגן על הגוף מפני מחוללי מחלות, כמו חיידקים ווירוסים, ומפני התפתחות של גידולים סרטניים. ה"שחקנים הראשיים", הם תאי דם לבנים (לימפוציטים) מסוג T, שמטרתם לזהות, להסתער ולהשמיד את "הפולשים", שלצידם פועלים גם תאי B שמטרתם לייצר נוגדנים. במקרים של מחלות ממאירות המטולוגיות, תאי ה-B משוכפלים באופן לא מבוקר ובכך למעשה הופכים לתאי סרטן – שמצליחים לדכא את פעילותם של תאי ה-T ולחמוק מהם. במקרים של מחלות אוטואימוניות, תאי ה-B מייצרים נוגדנים עצמיים ופוגעים עקב כך ברקמות ואיברי הגוף.
במסגרת טיפול באמצעות CAR T CELL, מוציאים מהמטופל את תאי ה-T ושולחים למעבדה שבה התאים מהונדסים גנטית על ידי הוספת קולטן מיוחד. בהמשך מחזירים את התאים המהונדסים חזרה למטופל, כשבאמצעות הקולטן שהוצמד להם – הם יודעים היטב איך לזהות, לתפוס ולהשמיד את תאי ה-B.
מה מידת היעילות בטיפול CAR T CELL במחלות אוטואימוניות?
בעוד שבמחלות האונקולוגיות הטיפול הוכח כיעיל ביותר, הטיפול בטכנולוגיה זו במחלות אוטואימוניות עדיין נמצא בראשית הדרך, אך מצטייר כמבטיח ומעורר אופטימיות רבה. בניגוד לתאי סרטן שמתרבים באופן לא מבוקר.
במקרה של מחלה אוטואימונית, הגורם לה הוא תקלה במערכת החיסון של הגוף ולכן עלתה השאלה: מה יקרה אחרי שתאי ה-T המהונדסים יתקפו את תאי ה-B החריגים? האם לא יתפתחו מחדש בגוף תאי B שייצרו נוגדנים עצמיים עקב הנטייה הגנטית של מערכת החיסון? התקווה הייתה שהטיפול יעשה אתחול מחדש למערכת החיסון, ובשלב זה, נראה שזה אכן מה שקורה. מצד שני, יש לסייג ולומר שעדיין לא חלף מספיק זמן כדי לקבוע שזה עשוי למנוע את הישנות המחלה לנצח או אפילו למשך שנים ארוכות.
כיצד מתבצע הטיפול?
שלב 1: מתבצע Leukopheresis - תהליך של לקיחת התאים הלבנים מהמטופל. הוא אורך כשלוש שעות במסגרתו המטופל מחובר לשני עירויים. עירוי אחד מוציא את הדם על כל תכולתו (תאי דם לבנים, אדומים, טסיות וכו'), ואחרי שסופחים ממנו רק את תאי הדם הלבנים הספציפיים, מחזירים את הדם למטופל בעזרת העירוי השני. בסיום ההליך המטופל משוחרר לביתו.
שלב 2: המטופל מאושפז במחלקת המטואונקולוגיה ולמשך שלושה ימים מקבל טיפול מסוג "לימפו-דפלישן" - שבו מורידים מעט מההגנות של מערכת החיסון כדי לפנות מקום לתאים המהונדסים שמוחדרים בחזרה. בניגוד לטיפול כימי, שבו מדכאים את מערכת החיסון, בטיפול זה אין תופעות לוואי כמו בחילות, הקאות או נשירת שיער.
שלב 3: החדרת התאים המהונדסים, שמתבצעת ביום החמישי לאשפוז. ההחדרה נעשית באמצעות עירוי שאורך כ-20 דקות, ואז מתחילה "המלחמה" הפנימית בגוף. לעיתים תתרחש בשלב זה סערת ציטוקינים (תגובה מוגברת ובלתי נשלטת של מערכת החיסון), שיכולה לבוא לידי ביטוי בעליית חום, חולשה, ירידת לחץ דם או תופעות נוירולוגיות שונות. זאת הסיבה שהמטופל מאושפז למען השגחה וקבלת טיפול נכון במידת הצורך. במרבית המקרים, המטופל משוחרר מבית החולים 10 ימים לאחר החדרת התאים.
למה כדאי לקבל את הטיפול ב-CAR T CELL בשיבא?
שיבא הוא בית החולים הראשון, ובינתיים היחיד בארץ, שמבצע טיפולים במחלות אוטואימוניות באמצעות CAR T CELL. היתרון העיקרי הוא צוות מיומן ועתיר ניסיון בתחום ההמטואונקולוגי. בנוסף, שיבא הוא היחיד בישראל שבו הטיפול מהוצע במעבדת בית החולים ולכן החולה זוכה לקבל את הטיפול באופן מהיר יחסית (תוך 10-7 ימים), מבלי להמתין שבועות ארוכים עד שהתאים המהונדסים יחזרו ממעבדות של חברות מסחריות בחו"ל.
האם הטיפול מצליח לרפא לחלוטין את המחלה האוטואימונית?
מאחר והגורמים המובילים להתפתחות מחלות אוטואימוניות כוללים נטייה גנטית וטריגרים סביבתיים, בהחלט קיים סיכוי שהמחלה עשויה לחזור אחרי תקופה. עם זאת, התקווה שגם אם כן תירשם חזרה, יהיה קל יותר לרסן אותה באמצעות תרופות וטיפולים קלים יותר.
על סמך המטופלים בשיבא ועוד כמה עשרות מטופלים בעולם, התוצאות בהחלט מעודדות. אנו עדים למטופלים שהמחלות שלהם היו עמידות לכל הטיפולים הקיימים, ולא רק שהטיפול ב- CAR T CELL עבד אצלם, אלא שהתוצאה שלו גם מהירה מאוד וללא תופעות לוואי קשות.
