קוד CPT
83896
שם הבדיקה
NPM1 subtype
שמות נוספים לבדיקה
היחידה המולקולרית של המעבדה להמטולוגיה מציעה בדיקה לקביעת סוג המוטציה בתעתיקי NPM1 בחולי AML. NPM1 הינו חלבון המתבטא ברמה גבוהה בגרעין ומעורב במספר מסלולים בתא (בקרה אפיגנטית, assembly של חלבונים ובמסלול ARF-TP53). מוטציות ב-NPM1 מדווחות בכ-50% מחולי ה-AML עם קריוטיפ תקין וקבוצה זו מאפיינת תת אוכלוסייה ייחודית של חולי AML לפי ה-WHO. הימצאות מוטציות ב-NPM1 הינה בעלת משמעות פרוגנוסטית חשובה: הפרוגנוזה של מטופלים הנושאים מוטציות ב-NPM1 ללא מוטציות ב-FLT3 טובה יותר מאשר מטופלים עם מוטציות ב-FLT3. מוטציות ב-NPM1 הן לרוב מוטציות frameshift (תוספת של 4bp) באקסון 12 של הגן הממוקם בכרומוזום 5. מרבית המוטציות מתרחשות בקודוניםTrp288 או Trp290. המוטציה הנפוצה ביותר הינה מסוג A הכוללת תוספת של 4 בסיסים (c.860_863dupTCTG; p. Trp288Cysfs*12), מהווה כ-80% מכלל המוטציות בחולי AML. מוטציות מסוג B (תוספת CATG) ו-D (תוספת CCTG) מהוות יחד 10% מסך המקרים. ביתר המקרים מתרחשות מוטציות נדירות יותר כגון תוספות של 2-9 בסיסים. חלבוני NPM1 מוטנטים מצטברים באופן לא תקין בציטופלסמה עקב תוספת מוטיב האחראי על הוצאת החלבון מהגרעין. זיהוי מדויק של המוטציה חיוני לצורך ביצוע מעקב כמותי לפי סוג המוטציה הספציפית.
לאבחנה/טיפול
Acute myeloid leukemia - AML אבחנה
שיטת ביצוע הבדיקה
PCR
מגבלות השיטה
1. גבולות רגישות שיטת Sanger Sequencing הינן 15-20% תדירות אלל הנושא את השינוי הנבדק.
2. השיטה מתאימה לאבחנה בלבד והינה איכותית.
